Mrna-vaccin leidt soms tot onbedoelde eiwitstukjes

Het mrna-vaccin tegen corona van Pfizer leidt na vaccinatie soms tot de vorming van onbedoelde eiwitfragmenten, naast grote hoeveelheden van het beoogde eiwit van het coronavirus. Dat komt doordat af en toe een afleesfout optreedt in de cellen die de eiwitten moeten maken, ontdekten Britse onderzoekers. Het gebeurt niet bij een coronavaccin dat op een andere manier is gemaakt, dat van AstraZeneca.

De ongewilde stukjes eiwit geven soms onschuldige maar onbedoelde reacties van het immuunsysteem, bleek uit tests van het bloed van 21 gevaccineerden. Er zijn geen aanwijzingen dat deze bijproducten tot bijwerkingen leiden, schrijven de onderzoekers in hun publicatie woensdag in Nature.

De snelle ontwikkeling van de succesvolle, veilige coronavaccins op basis van mrna heeft de ontwikkeling van vaccins ingrijpend veranderd. Wetenschappers hopen deze technologie ook toe te passen bij andere vaccins, en bij behandelingen tegen bijvoorbeeld kanker en hart- en vaatziekten. Om de techniek nog beter en veiliger te maken, bestudeerden wetenschappers van onder meer de universiteiten van Cambridge en Oxford in detail wat er na een inenting met een mrna-vaccin gebeurt.

Uitsteeksel van virus

Mrna-vaccins leveren de instructie voor een van tevoren uitgekozen eiwit (het mrna) af in cellen rond de prikplek. Die gaan vervolgens op basis van die instructie het eiwit maken. Bij de coronavaccins is dit het spike-eiwit, dat het uitsteeksel vormt van het coronavirus SARS-CoV-2. Om te voorkomen dat het mrna wordt afgebroken voordat het in een cel is beland, gebruiken vaccinmakers bij het maken van het mrna een speciale bouwsteen, pseudo-uridine.

Het is deze aanpassing die er soms voor zorgt dat de machinerie in de cel die de instructie afleest, slipt en per ongeluk een klein stukje overslaat waardoor er een heel ander eiwitfragment wordt gemaakt, ontdekten de onderzoekers. Dat gebeurt niet vaak, het overgrote deel van het geproduceerde eiwit is het juiste. Maar de onderzoekers zagen bij gevaccineerde muizen wel dat de verkeerde eiwitfragmenten ook onbedoeld immuuncellen activeerde.

Daarom onderzochten ze of dit ook gebeurde bij gevaccineerde mensen. Ze onderzochten het bloed van 21 mensen die het mrna-vaccin van Pfizer/BioNTech hadden gekregen en van 20 mensen die het coronavaccin van AstraZeneca hadden ontvangen. Dat vaccin levert de genetische instructie voor het spike-eiwit via een onschuldig virus. In de eerste groep zagen de onderzoekers dat bij sommige mensen er immuuncellen (T-cellen) waren die reageerden op de onbedoelde fragmenten, in de tweede groep niet.

Verder onderzoek

De fragmenten kunnen geen kwaad, zegt Gideon Kersten, bijzonder hoogleraar vaccinontwikkeling aan de Universiteit Leiden. „Je kunt het als een verontreiniging beschouwen, zoals alle vaccins in geringe mate hebben. Het is een heel kleine hoeveelheid afwijkende producten, en ook nog eens een mengsel. Die dosis is te laag om een immuunreactie van betekenis op te wekken.” De bijproducten hebben geen effect op de werkzaamheid van mrna-vaccins tegen Covid-19.

Dat neemt niet weg dat hier verder onderzoek aan moet worden gedaan, vindt Kersten. „De vraag is bijvoorbeeld of deze fragmenten optellen bij herhaaldelijke vaccinatie, en of dat erg is.” De kans dat bij sommige mensen auto-immuunreacties worden opgewekt door de eiwitfragmenten acht hij onwaarschijnlijk. „Maar ieders imuunsysteem reageert anders, dus je kunt het niet uitsluiten.”

De nieuwe inzichten zijn vooral belangrijk om het mechanisme achter deze ‘afleesfout’ te begrijpen, om die bij nieuw te ontwikkelen mrna-vaccins en andere mrna-behandelingen te voorkomen. Kersten: „Je wilt snappen hoe een vaccin werkt en wat het doet in het lichaam. En mogelijk kan in een geoptimaliseerd vaccin, waarbij deze bijproducten niet meer ontstaan, de dosis mrna omlaag. Dat vermindert de kans op bijwerkingen direct na de vaccinatie, zoals koorts, pijn op de prikplek en een ziek gevoel.”



Leeslijst